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赫賽汀說明書,赫賽汀的說明書

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  概述:赫賽汀(注射用曲妥珠單抗)——**her2過度表達的轉移性乳腺癌

  ★重組dna衍生的人源化單克隆抗體

  ★可單藥使用,不良反應輕,耐受性好,可在門診**

  ★療效顯著,中位緩解時間長

  【性狀】本藥每瓶含濃縮曲妥珠單抗粉末440 mg,為白色至淡黃色凍乾粉劑,配製成溶液後可供靜脈輸注。溶解後曲妥珠單抗的濃度為21 mg/ml。

  溶劑 :滅菌注射用水,含1.1%苯乙醇作為防腐劑,為無色液體。

  賦形劑 :l-鹽酸組氨酸,l-組氨酸,α,α-雙羧海藻糖,聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。

  【藥理作用】曲妥珠單抗是一種重組dna衍生的人源化單克隆抗體,選擇性地作用於人表皮生長因子受體-2(her2)的細胞外部位。此抗體屬iggl型,含人的框架區,及能與her-2結合的鼠抗-p185 her2抗體的互補決定區。

  人源化的抗her2抗體是由懸養於無菌培養基中的哺乳動物細胞(中國倉鼠卵巢細胞cho)產生的,用親合色譜法和離子交換法純化,包括特殊的病毒滅活的去除程式。

  her2原癌基因或c-erbb2編碼一個單一的受體樣跨膜蛋白,分子量185kda,其結構上與表皮生長因子受體相關。在原發性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者her2過度表達。her2基因擴增的結果是這些腫瘤細胞表面her2蛋白表達增加,導致her2受體活化。

  研究表明,her2過度表達的腫瘤患者較無過度表達的無病生存期短。her2的過度表達可通過以下方法診斷:對腫瘤組織塊以免疫組化為基礎的評價法,組織或血漿樣品的elisa法或熒光原位雜交法(fish)。

  曲妥珠單抗是抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應(adcc)的潛在介質。在體外研究中,曲妥珠單抗介導的adcc被證明在her2過度表達的癌細胞中比her2非過度表達的癌細胞中更優先產生。

  【療效】

  本藥已被用於臨床試驗,作為單藥**her2過度表達的轉移性乳腺癌,這些患者曾接受過針對其轉移灶1個或1個以上化療方案化療而失敗。

  1、本藥在臨床試驗中還與紫杉醇或蒽環類藥物(阿黴素或表阿黴素)加環磷醯胺合用作為一線藥物,**her2過度表達的轉移性乳腺癌。

  2、既往未接受化療的轉移性乳腺癌用蒽環類藥物(阿黴素60 mg/m2,表阿黴素75 mg/m2 )加環磷醯胺(600 mg/m2 )加(本品+ac)或不加(單ac)本品**。

  3、以前接受過以蒽環類藥為基礎的輔助化療的病人用紫杉醇(175 mg/m2,3小時輸入)加(本品+p)或不加(單p)本藥**。病人可用本藥**直到病情進展。

  4、免疫原性兩個主要試驗中,除2例病人外,其它病人均接受了抗體的檢測。只有1例病人體內檢測到曲妥珠單抗的抗體,但該病人未產生過敏症狀。

  【藥代動力學】藥物清除對轉移性乳腺癌的研究表明,短時間靜脈輸入10,50,100,250和500 mg 曲妥珠單抗每週1次的藥代動力學呈劑量依賴性。隨劑量水平的提高,平均半衰期延長,清除率下降。在臨床試驗中,使用了曲妥珠單抗4 mg/kg的首次負荷量和2 mg/kg每週維持量,觀察到其平均半衰期為5.

  8天(1-32天),在16-32周之間,曲妥珠單抗的血漿濃度達到穩定狀態,平均谷濃度約75 ug/ml。

  特殊臨床情況下的藥物動力學 病人特性(如年齡,血漿肌酐濃度)對曲妥珠單抗分佈的影響也進行了評價。資料顯示,曲妥珠單抗的體內分佈在不同亞群病人中均無變化。

  【適應症】適用於**her2過度表達的轉移性乳腺癌 :作為單一藥物**已接受過1個或多個化療方案的轉移性乳腺癌 ;與紫杉類藥物合用**未接受過化療的轉移性乳腺癌。

  【用法用量】作為單一藥物或與其它化療藥合用時建議按下列初次負荷量和維持量給藥。

  1、初次負荷劑量 :建議初次負荷量為4 mg/kg,90分鐘內靜脈輸入。應觀察病人是否出現發熱,寒戰或其它輸注相關症狀。停止輸注可控制這些症狀,待症狀消失後可繼續輸注。

  2、維持劑量 :建議每週用量為2 mg/kg。如初次負荷量可耐受,則此劑量可於30分鐘內輸完。

  請勿靜推或靜脈衝入。

  【療程】 本藥可一直用到疾病進展。根據國外市場調查資料顯示:接受**的患者平均約連續使用24至26周

  減量:臨床試驗中未減量使用過本藥。在可逆的化療導致的骨髓抑制過程中患者仍可繼續使用,是否減少或持續使用化療藥劑量需特別指導。

  特殊患者 :資料顯示不同年齡或血漿肌酐濃度對本藥的分佈無影響。臨床試驗中,年老患者並未減量使用。

  【不良反應】所有不良事件的資料均由臨床試驗得到,本藥均按推薦劑量單藥或與化療藥(蒽環類[阿黴素或表阿黴素]加環磷醯胺或紫杉醇)合用。單獨使用赫賽汀 有her2過度表達的轉移癌患者,已對進行過1或多個方案化療無效者單獨使用本藥。213例患者,下列不良反應發生率≥ (greater than or equal to) 5% :

  整體 :腹痛,意外損傷,乏力,背痛,胸痛,寒戰,發熱,感冒樣症狀,頭痛,感染,頸痛,疼痛。

  心血管 :血管擴張。

  消化 :厭食,便祕,腹瀉,消化不良,胃腸脹氣,嘔吐和噁心。

  代謝 :周圍水腫,水腫。

  肌肉骨骼 :關節痛,肌肉疼痛。

  神經系統 :焦慮,抑鬱,眩暈,失眠,感覺異常,嗜睡。

  呼吸 :哮喘,咳嗽增多,呼吸困難,鼻出血,肺部疾病,胸腔積液,咽炎,鼻炎,鼻竇炎。

  ** :瘙癢,皮疹。

  輸液相關症狀 :第一次輸注本藥時,約40%患者會出現通常包括寒戰和/或發熱等的症候群。這些症狀一般為輕或中度,很少需停用,可用解熱鎮痛藥如對乙醯氨基酚或抗組織胺藥如苯海拉明**。

  其它症狀和/或體徵包括:噁心,嘔吐,疼痛,寒戰,頭痛,眩暈,呼吸困難,低血壓,皮疹和乏力。這些症狀在以後的輸入本藥過程中很少出現。

  【禁忌症】對曲妥珠單抗或其它成分過敏的患者禁止使用。

  【注意事項】本藥**必須在**癌症方面很有經驗的內科醫生的監測下開始進行。在使用本藥**的患者中觀察到有心臟功能減退的症狀和體徵,如呼吸困難,咳嗽增加,夜間陣發性呼吸困難,周圍性水腫,s3奔馬律或射血分數減低。與赫賽汀**相關的充血性心衰可能相當嚴重,並可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子腦栓塞。

  特別在赫賽汀與蒽環類藥(阿黴素或表阿黴素)和環磷醯胺合用**轉移乳腺癌的患者中,觀察到中至重度的心功能減退(紐約心臟學會(nyha)分級的iii/iv)。在**前就有心功能不全的患者需特別小心。選擇使用本藥**的患者應進行全面的基礎心臟評價,包括病史,物理檢查和以下一或多項檢查:

  ekg,超聲心**,muga掃描。目前尚無資料顯示有合適的評價方法可確定病人有發生心臟毒性危險。在本藥**過程中,左室功能應經常評估。

  若患者出現臨床顯著的左室功能減退應考慮停用赫賽汀。監測並不能全部發現將發生心功能減退的患者。約2/3有心功能減退的患者因有症狀被**,大多數**後症狀好轉。

  **通常包括利尿藥,強心苷類藥和/或血管緊張素轉換酶抑制劑類藥。絕大多數用本藥**臨床有效的有心臟症狀和表現的患者繼續每週使用赫賽汀,並未產生更多的臨床心臟情況。在滅菌注射水中,苯乙醇作為防腐劑,它對新生兒和3歲以下的兒童有毒性。

  當本藥用於已知對苯乙醇過敏的病人時,應用注射用水重新配製。

  【孕婦及哺乳期婦女用藥】在發育早期(孕20-50天)和晚期(孕120-150天)均觀察到曲妥珠單抗經胎盤傳送入胎兒。鑑於動物生殖研究結果並不能預示人類的反應,赫賽汀應不用於孕期婦女,除非對孕婦的潛在好處遠大於對胎兒的潛在危險。

  哺乳期婦女 :哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每週維持量赫賽汀(2 mg/kg)進行研究,顯示曲妥珠單抗可分泌到乳汁裡。出生3月內,幼猴血中存在曲妥珠單抗對其生長髮育無任何不利影響。

  【兒童用藥】小於18歲患者使用本藥的安全性和療效尚未確立。

  【藥物相互作用】無正式的本藥在人體內與其它藥物相互作用的研究。未觀察到臨床試驗中與其共同使用的藥物有臨床明顯的相互作用。

  【藥物過量】人體臨床試驗中未使用過過量赫賽汀。未嘗試用過單劑量》10 mg/kg。

  【用藥須知】輸液準備 應採用正確的無菌操作。每瓶赫賽汀應由同時配送的20 ml滅菌注射用水衡釋,配好的溶液可多次使用,其曲妥珠單抗的濃度為21 mg/ml,ph 值約6.0。

  配製成的溶液為無色至淡黃色的透明液體。

  注射用水(非同時配送)也可以用於單劑量輸液準備。其它液體不能用於配製溶液。

  根據曲妥珠單抗初次負荷量4 mg/kg或維持量2 mg/kg計算所需溶液的體積 :

  所需溶液的體積=體重(kg)x 劑量(4 mg/kg負荷量或2 mg/kg維持量)/ 21(mg/ml,配置好溶液的濃度)

  所需的溶液量從小瓶中吸出後加入250 ml 0.9% nacl輸液袋中,5%的葡萄糖液不可使用。輸液袋輕輕翻轉混勻,防止氣泡產生。

  所有腸外用藥均應在使用前肉眼觀察有無顆粒產生或變色。一旦輸注液配好即應馬上使用。如果在無菌條件下稀釋的,可在2-8°c冰箱中儲存24小時。

  配伍禁忌 使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未觀察到赫賽汀失效。

  5%的葡萄糖溶液不能使用,因其可使蛋白凝固。

  赫賽汀不可與其它藥混合或稀釋。

  【規 格】440mg

  【貯藏】2-8°c下貯存。

  本藥用配套提供的注射用滅菌水溶解後在2-8°c冰箱中可穩定儲存28天。配好的溶液中含防腐劑,因此可多次使用。28天后剩餘的溶液應棄去。

  如果注射用水中不含防腐劑,則配好的赫賽汀溶液應該馬上使用。

  不要把配的的溶液冷凍起來。

  含0.9%nacl的配好的赫賽汀輸注液,可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8°c條件下穩定儲存24小時。30°c條件下,稀釋後的赫賽汀液最長可穩定儲存24小時。

  但由於稀釋後的赫賽汀不含有效濃度的防腐劑,配置和稀釋後溶液最好還是儲存在2-8°c冰箱內。從微生物學角度看赫賽汀輸注液應馬上使用。除非稀釋是在嚴格控制和證實為無菌條件下進行的,否則稀釋後的溶液不能儲存。

  【有效期】3年

  【批准文號】註冊證號s20060026

  【生產企業】roche pharma(schweiz)ltd.